1941年9月，第二次长沙会战打响，王耀武率部自江西开赴长沙增援

1941年9月，第二次长沙会战打响，王耀武率部自江西开赴长沙增援，在捞刀河一线与日军展开激战。1942年4月，王耀武率部参加浙赣会战，在衢州、江山一带与日军展开激战，延缓了日军西犯的企图。

1943年4月，王耀武率部参加鄂西战役，七十四军经石门对湘北松滋县日军侧背展开攻击，并截断日军交通线。此战结束后，王耀武被擢升为第二十九集团军副司令，仍兼任七十四军军长。

同年11月，日军集结十万兵力大举进犯常德，王耀武率七十四军参加常德会战。七十四军受命，留下五十七师守卫常德，主力在慈利东南白鹤山、鸡公岩、燕子桥间一带，保持机动，争取外翼并侧击日军。所部五十七师坚守常德18天。日军攻入常德后，五十七师在师长余程万带领下与日军展开巷战，寸土必争，重创日军；五十七师反复冲杀，损伤惨重，全师仅存数百人。王耀武指挥七十四军兵分几路，先击败正面战场的日军，攻占龙潭河为据点，再进入黄石市、漆家河等地区，包围常德之日军。当时常德会战已进入核心时期，王耀武奉命指挥军队一部分攻打桃源的日军，主力去陬市、河洑市从右侧背进攻入侵常德的日军。日军在黄石市、漆家河等处有上万兵力盘踞，王耀武率五十一师反击漆家河的日军，牵制日军保证了友军挺进部队的安全。在友军配合下，经过6天激战，收复常德县城。

常德会战后，蒋介石在南岳召见王耀武，对他赞赏有加，称他善于带兵，有指挥才能。1944年1月，蒋介石擢升王耀武为二十四集团军总司令，下辖七十三军、七十四军、一百军。

1945年1月，国民党成立陆军总司令部，何应钦任总司令，下辖四个方面军。王耀武升任第四方面军总司令，下辖十八军、七十三军、七十四军、一百军，共计11个师12万人，与老资格的卢汉、张发奎、汤恩伯三个方面军司令长官并驾齐驱。

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